日本首个也是唯一一个批准用于具有特异性生物标志物改变(PIK3CA)乳腺癌患者的AKT抑制剂, AKT1 or PTEN)
基于CAPItello-291的批准结果显示，Truqap和Faslodex相比，将疾病进展或死亡风险降低了50%. 在生物标志物改变的人群中单独使用Faslodex
AstraZeneca’s Truqap 结合;结合 Faslodex (fulvestrant)已在日本被批准用于治疗不可切除或复发性PIK3CA的成年患者, AKT1, 或pten改变的激素受体(HR)阳性, 内分泌治疗后进展的her2阴性乳腺癌.
经日本厚生劳动省批准, Labour, 和福利(MHLW)的结果是基于 CAPItello-291 III期试验发表于 新英格兰医学杂志.1 In the trial, Truqap in combination with Faslodex 疾病进展或死亡的风险降低了50% Faslodex 在PI3K/AKT通路生物标志物改变的肿瘤患者中单独使用(基于风险比为0.50, 95%置信区间0.38-0.65; p=<0.001; median progression-free survival (PFS) 7.3 versus 3.1 months).1
In Japan, more than 90,2022年，有1000名女性被诊断出患有乳腺癌, and more than 17,同年有000名病人死于这种疾病.2 Globally, hr阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), or both), 最常见的乳腺癌亚型是什么, 超过65%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3 总的来说，PIK3CA、AKT1的突变和PTEN的改变 经常发生，约50%的晚期hr阳性乳腺癌患者受到影响.4-6 在这种情况下，内分泌疗法被广泛使用, 通常与周期蛋白依赖性激酶(CDK) 4/6抑制剂联合使用, 但是一些肿瘤对这些疗法产生了耐药性, 强调需要额外的联合方法与内分泌治疗，以延长化疗开始前的时间.7
Masakazu Toi, MD, PHD, 东京都癌症和传染病中心主任, Komagome Hospital, 日本方面表示:“capivasertib和fulvestrant的批准标志着日本晚期激素受体阳性乳腺癌治疗的新时代, 为大约一半患有PIK3CA突变肿瘤的患者提供了急需的新治疗选择, AKT1或PTEN的改变. 对澳门葡京赌博游戏来说，在澳门葡京赌博游戏看到的每个病人身上检测这些特定的肿瘤生物标志物改变是很重要的, 因此，他们有可能从这种重要的结合中受益，以延长内分泌治疗的有效性，并延缓疾病的进展.”
澳门葡京网赌游戏肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson表示:
“乳腺癌是日本女性中最常见的癌症, and innovative, 迫切需要新的治疗方案. Today’s approval of Truqap, 一种一流的akt抑制剂, 代表了hr阳性乳腺癌治疗向前迈出的重要一步，并为大约50%患有这些特定突变或改变的肿瘤患者提供了重要的新选择.”
在CAPItello-291试验中 Truqap plus Faslodex 是否与之前评估联合用药的试验中观察到的结果相似.1
MHLW还批准了一种伴随诊断测试来检测相关的改变(PIK3CA), AKT1 and PTEN).
中国的监管申请目前正在审查中, the European Union, and several other countries, and this indication for Truqap in combination with Faslodex is already approved 在美国和其他几个国家，基于CAPItello-291试验的结果.
Financial considerations
在日本获得批准后, Astex Therapeutics有资格从澳门葡京网赌游戏获得该药在日本首次商业销售的里程碑付款，以及根据两家公司之间的协议，未来销售的特许权使用费.
Notes
HR-positive breast cancer
乳腺癌是第二大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一.8 2022年，超过200万名患者被诊断出患有乳腺癌, with more than 665,000 deaths globally.8
hr阳性乳腺癌(表达雌激素或孕激素受体), or both), 是最常见的乳腺癌亚型，超过65%的肿瘤被认为是hr阳性和her2低或her2阴性.3
hr阳性乳腺癌细胞的生长通常是由雌激素受体(ER)驱动的， and 针对er驱动疾病的内分泌治疗被广泛用作晚期环境的一线治疗, 并且经常与CDK4/6抑制剂配对.7,9,10 However, 对CDK4/6抑制剂和当前内分泌疗法的耐药性在许多晚期疾病患者中出现.9 一旦出现这种情况，治疗选择就有限了 化疗是目前的标准治疗方法，生存率很低，约30%的患者预计在诊断后能活5年以上.3,9,11
内分泌治疗的优化和克服阻力，使患者继续受益于这些治疗, 同时为那些不太可能受益的人找到新的治疗方法, 乳腺癌研究的活跃领域是什么.
CAPItello-291
CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验，评估了该药物的疗效 Truqap in combination with Faslodex versus placebo plus Faslodex 用于治疗局部晚期(不能手术)或转移性hr阳性, her2低或阴性(免疫组化)0或1+, 或IHC 2+/原位杂交(ISH)阴性)乳腺癌.
这项全球试验招募了708名组织学证实为hr阳性的成年患者, 在芳香酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展的her2低或阴性乳腺癌, 有或没有CDK4/6抑制剂, 对于晚期疾病，最多可以进行一次化疗. 该试验在总体患者群体和PI3K/AKT通路(PIK3CA)具有合格改变的肿瘤患者群体中具有PFS的双重主要终点, AKT1 or PTEN genes). In the trial, 大约40%的肿瘤有这些改变，大约70%的患者先前接受过CDK4/6抑制剂.
Truqap
Truqap is a first-in-class, potent, 三磷酸腺苷(ATP)-三种AKT亚型的竞争性抑制剂(AKT1/2/3). Truqap 400mg每日两次，间歇给药4天，休息3天. 这是在早期试验中根据耐受性和目标抑制程度选择的.
Truqap in combination with Faslodex is approved in the US, 日本和其他几个国家用于治疗成人hr阳性患者, her2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌伴一种或多种生物标志物改变(PIK3CA), AKT1或PTEN)基于CAPItello-291试验的结果. 符合条件的患者将至少在一种基于内分泌的转移性治疗方案中取得进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发.
Truqap 目前正在III期试验中进行评估，用于治疗多种亚型乳腺癌和其他肿瘤类型，并与现有治疗方法相结合. 目前正在进行的临床研究项目主要集中在依赖PI3K/AKT信号通路的肿瘤上, 在肿瘤中，这一途径的生物标志物发生了改变.
Truqap 是澳门葡京网赌游戏在与Astex Therapeutics(及其与癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作)合作后发现的。.
Faslodex
Faslodex 雌激素受体阳性的患者需要内分泌治疗吗, 绝经后未接受内分泌治疗的局部晚期或转移性乳腺癌, 或在辅助抗雌激素治疗期间或之后疾病复发, 或者抗雌激素治疗的疾病进展.
In the US, EU and Japan, Faslodex 也被批准与CDK4/6抑制剂联合用于治疗女性hr阳性, her2阴性的晚期或转移性乳腺癌, 谁的癌症在接受内分泌治疗后进展了. Faslodex 代表了一种激素治疗方法，通过阻断和降解雌激素受体(疾病进展的关键驱动因素)来帮助减缓肿瘤生长.
Faslodex 被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6在内的各种药物类别的药物联合使用, PI3K和AKT抑制剂用于hr阳性晚期乳腺癌患者的治疗，并正在与其他药物类别的药物联合进行评估.
澳门葡京网赌游戏治疗乳腺癌
由于对乳腺癌生物学的了解越来越深入, 澳门葡京网赌游戏开始挑战, and redefine, 目前的临床模式是如何对乳腺癌进行分类和治疗，以便为有需要的患者提供更有效的治疗，并怀着有朝一日消除乳腺癌这一致死原因的大胆雄心.
澳门葡京网赌游戏拥有全面的已批准和有前景的化合物组合，利用不同的作用机制来解决生物多样性的乳腺癌肿瘤环境.
With Enhertu (trastuzumab deruxtecan), her2导向抗体药物偶联物(ADC), 澳门葡京网赌游戏和Daiichi Sankyo的目标是改善先前治疗的her2阳性和her2低转移性乳腺癌的预后，并正在探索其在早期治疗线和新发乳腺癌中的潜力.
在hr阳性乳腺癌中，澳门葡京网赌游戏继续通过基础药物改善预后 Faslodex and Zoladex (goserelin)，旨在用一流的AKT抑制剂重塑hr阳性空间， Truqap，以及下一代SERD和潜在新药卡米司腾. 澳门葡京网赌游戏还与Daiichi Sankyo合作，探索trop2导向ADC的潜力, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP inhibitor Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种靶向治疗方案，已经在具有遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究. 澳门葡京网赌游戏与默沙东 & Co., Inc. 在美国和加拿大)继续研究 Lynparza 并探索其在早期疾病中的潜力.
为三阴性乳腺癌患者提供急需的治疗选择, 一种侵袭性乳腺癌, 澳门葡京网赌游戏正在评估datopotamab deruxtecan单独和联合免疫疗法的潜力 Imfinzi (durvalumab), Truqap 结合化疗，和 Imfinzi 与其他肿瘤药物联合使用，包括 Lynparza and Enhertu.
AstraZeneca in oncology
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References
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