在错配修复缺陷亚组中，Imfinzi的临床获益最大
DUO-E试验结果增强了Imfinzi和大鼠的电位
Lynparza和Imfinzi方案治疗子宫内膜癌
对DUO-E III期试验结果的最新分析显示 Imfinzi (durvalumab)加铂基化疗，然后是 Imfinzi plus Lynparza (olaparib) (Lynparza and Imfinzi Arm)显示了多个关键次要疗效终点的改善, 特别是在错配修复熟练(pMMR)晚期或复发子宫内膜癌患者中，与单独化疗相比.
这些结果将于今天在圣地亚哥举行的2024年妇科肿瘤学会(SGO)女性癌症年会上发表, California.
事后探索性亚组分析通过错配修复(MMR)状态评估患者, a biomarker of interest in endometrial cancer. 在这项分析中，美国pMMR患者的中位反应持续时间(DoR) Lynparza and Imfinzi 与对照组相比，实验组增加了一倍多(18.7 months versus 7.6). 其他次要终点显示pMMR患者的治疗结果一致 Lynparza and Imfinzi, 与对照组相比，联合治疗组的第二次进展或死亡风险(PFS2)降低了32%(中位数未达到vs 19).5 months, HR 0.68; 95% confidence interval [CI] 0.48-0.95)，并及时改善到第一次和第二次后续治疗.
Imfinzi plus chemotherapy followed by Imfinzi monotherapy (Imfinzi 无论MMR状态如何，均显示出一致的益处, 在所有次要终点的错配修复缺陷(dMMR)患者中观察到最大的益处, including objective response rate (ORR) (71.4%)和DoR(未达到中位数)，而对照组(40.5% and 10.5 months, respectively).
In the overall trial population, results in the Lynparza and Imfinzi arm showed extended ORR and DoR, 以及在次要终点持续改善的获益, including overall survival (OS), time to first subsequent therapy (TFST), PFS2和到第二次后续治疗的时间(TSST).
Hye Sook Chon, 坦帕市莫菲特癌症中心的妇科肿瘤学家, Florida, and trial investigator, said, “子宫内膜癌的诊断正在迅速上升, 然而，近年来，对于大约80%精通错配修复的晚期或复发性疾病患者，在推进新疗法方面几乎没有什么变化. DUO-E结果表明durvalumab加化疗后再加durvalumab治疗dMMR患者的益处，并为pMMR患者在该方案中加入奥拉帕尼提供了令人信服的证据.”
Susan Galbraith，肿瘤学研究中心执行副总裁&澳门葡京网赌游戏的博士说:“DUO-E结果表明，添加 Imfinzi 化疗为晚期子宫内膜癌患者提供了更好的预后. In addition, 为达到最佳临床效益的患者最大的未满足需求-那些错配修复熟练疾病-添加 Lynparza 进一步增强了检查点抑制在子宫内膜癌中的作用.”
中期OS数据显示了有利的趋势 Imfinzi arm and Lynparza and Imfinzi 在整个试验人群中与对照组相比, irrespective of mismatch repair status.
Summary of results: DUO-E
|
Control arm (chemotherapy) |
Imfinzi arm |
Lynparza and Imfinzi arm |
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|---|---|---|---|---|
ITT population |
(n=241) |
(n=238) |
(n=239) |
|
PFS |
Median, months (95% CI) |
9.6 (9.0-9.9) |
10.2 (9.7-14.7) |
15.1 (12.6-20.7) |
HR vs CP (95% CI) |
N/A |
0.71 (0.57-0.89) P=0.003 |
0.55 (0.43-0.69) P<0.0001 |
|
Responders |
Objective response** n (%) |
109/198 (55.1) |
125/202 (61.9) |
117/184 (63.6) |
Median DoR, months (IQR) |
7.7 (5.1-13.5) |
13.1 (6.0-NR) |
21.3 (8.1-29.9) |
|
OS |
Median, months |
25.9 |
NR |
NR |
HR vs CP (95% CI) |
N/A |
0.77 (0.56–1.07) P=0.120† |
0.59 (0.42–0.83) P=0.003‡ |
|
pMMR population |
(n=192) |
(n=192) |
(n=191) |
|
PFS* |
Median, months (95% CI) |
9.7 (9.2–10.1) |
9.9 (9.4–12.5) |
15.0 (12.4–18.0) |
HR vs CP (95% CI) |
N/A |
0.77 (0.60–0.97) |
0.57 (0.44–0.73) |
|
Responders |
Objective response** n (%) |
92/156 (59.0) |
95/160 (59.4) |
90/147 (61.2) |
Median DoR, months (IQR) |
7.6 (5.1–13.1) |
10.6 (5.6–NR) |
18.7 (8.0–NR) |
|
OS |
Median OS, months |
25.9 |
NR |
NR |
HR vs CP (95% CI) |
N/A |
0.91 (0.64–1.30) |
0.69 (0.47–1.00) |
|
dMMR population |
(n=49) |
(n=46) |
(n=48) |
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PFS* |
Median, months (95% CI) |
7.0 (6.7–14.8) |
NR (NR–NR) |
31.8 (12.4–NR) |
HR vs CP (95% CI) |
N/A |
0.42 (0.22–0.80) |
0.41 (0.21–0.75) |
|
Responders |
Objective response** n (%) |
17/42 (40.5) |
30/42 (71.4) |
27/37 (73.0) |
Median DoR, months (IQR) |
10.5 (4.6–NR) |
NR (22.0–NR) |
29.9 (9.7–29.9) |
|
OS |
Median, months |
23.7 |
NR |
NR |
HR vs CP (95% CI) |
N/A |
0.34 (0.13–0.79) |
0.28 (0.10–0.68) |
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* PFS based on prespecified exploratory analysis. MMR状态的所有其他终点均为事后探索性分析 ** ORR仅计算基线时可测量疾病的患者 Interim OS data were 28% mature. PFS data were 61% mature †P<0.0011 required for statistical significance ‡P<0.0006 required for statistical significance NR, not reached; IQR, interquartile range |
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These data are consistent with the positive primary analysis presented last year, which showed that the Imfinzi arm and the Lynparza and Imfinzi 在整个试验人群中，与单独化疗相比，两组均显示出具有统计学意义和临床意义的PFS改善.
两种实验方案的安全性都是可控的, 耐受性良好，与已知的单个药物的概况大致一致.1,2
DUO-E的监管文件已被包括美国在内的全球监管机构接受审查, Europe and Japan.
Notes
Endometrial cancer
子宫内膜癌是一种高度异质性的疾病，起源于子宫内膜组织，在已经绝经的妇女中最常见, 平均诊断年龄超过60岁.3-6 它是世界上第六大最常见的女性癌症.7 子宫内膜癌的发病率和死亡率预计将分别增加约61%和87%,400 cases and 97,700 deaths in 2022 to 676,300 cases and 183,100 deaths) in 2050.7,8
大多数子宫内膜癌患者在疾病的早期阶段就被诊断出来, where the cancer is confined to the uterus. 他们通常通过手术和/或放射治疗, 5年生存率很高(约95%). 晚期患者(III-IV期)通常预后较差, 五年存活率下降到20-30%左右. 免疫治疗联合化疗正在成为晚期子宫内膜癌治疗的新标准, particularly for patients with dMMR disease, 谁占了所有这种癌症患者的20%.9,10 其余80%患有pMMR疾病的子宫内膜癌患者的治疗需求仍未得到满足.11,12
DUO-E
DUO-E试验(GOG 3041/ENGOT-EN10)是一个三臂试验, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre Phase III trial of 1st-line Imfinzi (durvalumab) 加铂类化疗(卡铂和紫杉醇) followed by either Imfinzi monotherapy or Imfinzi plus Lynparza (olaparib) 新诊断的晚期或复发子宫内膜癌患者的维持治疗与单纯铂基化疗的比较.
DUO-E试验将699名新诊断为晚期或复发性上皮性子宫内膜癌的患者随机分为两组 Imfinzi (1120mg) or placebo, 除了标准治疗铂类化疗外，每三周给予一次. 化疗4-6个周期后，患者(疾病未进展)接受两种化疗 Imfinzi (1500mg)或安慰剂作为维持，每四周加300mg Lynparza (300mg BID [2x150mg片剂，每日两次])或安慰剂，直至疾病进展.
双主要终点是每个治疗组与标准治疗组的无进展生存期(PFS). 关键次要终点包括总生存期(OS)、安全性和耐受性. 错配修复(MMR)状态、复发状态和地理位置是分层因素. 错配修复缺陷(dMMR)状态反映了无法纠正DNA复制错误，因此导致癌症风险增加, 而错配修复精通(pMMR)状态表明DNA修复途径保持完整以及错配修复途径活跃和起作用的位置.13,14 该试验由澳门葡京网赌游戏独立赞助，在包括美国在内的22个国家的253个研究地点进行, Europe, South America and Asia.
有关试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov.
Imfinzi
Imfinzi (durvalumab)是一种人单克隆抗体，结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用, 对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫反应的抑制es.
Imfinzi 目前在多个国家被批准治疗多种肿瘤类型. Imfinzi 在治疗目的为不可切除的情况下，唯一批准的免疫疗法和全球护理标准是不可切除的吗, III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疾病在放化疗后没有进展. Imfinzi 也被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌(SCLC)，并与短疗程的 Imjudo (tremelimumab)和化疗治疗转移性NSCLC.
In addition to its indications in lung cancers, Imfinzi 被批准与化疗(吉西他滨加顺铂)联合治疗局部晚期或转移性胆道癌，并与 Imjudo in unresectable hepatocellular carcinoma. Imfinzi 是否也在少数国家被批准用于晚期膀胱癌患者.
自2017年5月首次获批以来，已有超过22万名患者接受了治疗 Imfinzi. Imfinzi 也正在作为广泛开发项目的一部分进行测试，作为SCLC患者的单一治疗和与其他抗癌治疗的联合治疗, NSCLC, bladder cancer, breast cancer, ovarian cancer, 一些胃肠道癌症和其他实体肿瘤.
Lynparza
Lynparza 是一种一流的PARP抑制剂，也是首个阻断同源重组相关(HRR)基因缺乏的细胞/肿瘤中的DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗方法, 比如那些BRCA1和/或BRCA2突变的人, 或由其他药物(如新激素制剂[NHAs])引起的缺乏]).
Inhibition of PARP with Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, stalling of replication forks, 它们的崩溃，DNA双链断裂和癌细胞死亡. Lynparza 也可能有助于增强免疫原性和增加抗肿瘤免疫反应的影响.
Lynparza 目前在多个国家被批准治疗多种肿瘤类型, 包括铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，以及brca突变(BRCAm)和同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌的单药治疗和联合贝伐单抗一线维持治疗, respectively; for germline BRCA mutation (gBRCAm), her2阴性转移性乳腺癌(在欧盟和日本), this includes locally advanced breast cancer); for gBRCAm, her2阴性的高危早期乳腺癌(日本), this includes all BRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer); for gBRCAm metastatic pancreatic cancer; in combination with abiraterone for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) when chemotherapy is not clinically indicated (EU only) and for BRCAm mCRPC (US and Japan); and as monotherapy for HRR gene-mutated mCRPC in patients who have progressed on prior NHA treatment (BRCAm only in the EU and Japan). In China, Lynparza 被批准用于治疗brca突变的mCRPC以及贝伐单抗一线维持治疗hrd阳性晚期卵巢癌.
Lynparza 是由澳门葡京网赌游戏和默沙东联合开发和商业化的, 既可作为单一疗法，也可与其他潜在药物联合使用. 这些公司正在独立发展，并将商业化 Lynparza 结合各自的PD-L1和PD-1药物， Imfinzi (durvalumab) and Keytruda (pembrolizumab). Lynparza 已用于治疗全球约14万名患者. Lynparza has a broad clinical trial development programme, 澳门葡京网赌游戏和默沙东正在合作，以了解它如何作为单一疗法影响多种parp依赖性肿瘤，以及在多种癌症类型中联合使用. Lynparza 澳门葡京网赌游戏行业领先的靶向癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础是什么.
AstraZeneca in immuno-oncology (IO)
澳门葡京网赌游戏是将免疫疗法概念引入高未满足医疗需求的专用临床领域的先驱. 该公司拥有全面和多样化的IO产品组合和管道，以免疫疗法为基础，旨在克服抗肿瘤免疫反应的逃避，并刺激人体免疫系统攻击肿瘤.
澳门葡京网赌游戏旨在重新构想癌症治疗，并帮助改变癌症患者的治疗结果 Imfinzi as monotherapy and in combination with Imjudo 以及其他新的免疫疗法和模式. 该公司还在探索下一代免疫疗法，如双特异性抗体和利用免疫的不同方面来靶向癌症的疗法.
澳门葡京网赌游戏正在大胆地追求一种创新的临床策略，将基于io的治疗方法引入到各种癌症类型的新环境中，以实现长期生存. With an extensive clinical programme, 该公司还支持在早期疾病阶段使用IO治疗, where there is the greatest potential for cure.
AstraZeneca in oncology
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该公司专注于一些最具挑战性的癌症. 正是通过持续的创新，澳门葡京网赌游戏建立了行业中最多样化的产品组合和管道之一, 有可能催化医学实践的变化，改变病人的体验.
澳门葡京网赌游戏的愿景是重新定义癌症治疗和, one day, eliminate cancer as a cause of death.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, 以科学为主导的澳门葡京赌博游戏公司，专注于发现, development, 以及肿瘤学处方药的商业化, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, 澳门葡京网赌游戏在100多个国家开展业务，其创新药物被全球数百万患者使用. Please visit dalova.net and follow the Company on social media @AstraZeneca.
Contacts
References
1. FDA. Highlights of prescribing information - Lynparza. Available at http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/208558s014lbl.pdf. Accessed March 2024.
2. FDA. Highlights of prescribing information – Imfinzi. Available at http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761069s018lbl.pdf. Accessed March 2024.
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5. Oakin A, et al. ESMO Guidelines. 子宫内膜癌:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南. Ann Oncol. 2022;33(9):860-877.
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9. Haj Hamoud B, et al. 子宫癌免疫治疗的发展前景:综述. Life. 2023;13(7):1502.
10. Gov.uk. MHRA Authorises Monoclonal Antibody Treatment, Jemperli, 用于子宫内膜癌的化疗. Available at http://www.gov.英国/政府/新闻/ mhra-authorises-monoclonal-antibody-treatment-jemperli-to-be-used-with-chemotherapy-for-endometrial-cancer. Accessed March 2024.
11. Yang Y, et al. 子宫内膜癌的分子亚型:辅助治疗策略的意义. International Journal of Gynecology & Obstetrics. 2023;00:1-24.
12. Kelkar SS, et al. 美国晚期子宫内膜癌非微卫星不稳定性高(Non-MSI-High)或错配修复熟练(Pmmr)患者的治疗模式和实际临床结果. Gynecologic Oncology Reports. 2022;42:101026.
13. Assasi N, et al. 结直肠癌患者的DNA错配修复缺陷肿瘤检测:建议. CADTH Optimal Use Report, No. 5.3d. 渥太华(安):加拿大卫生药品和技术署. 2016.
14. Fight Colorectal Cancer. Available at: http://fightcolorectalcancer.org/facing-colorectal-cancer/diagnosis-and-treatment/staging/what-is-msi-and-mss/. Accessed March 2024.